注射用水（WFI）在制藥領域的應用

制藥用注射用水（WFI）系統是一種高度專業化的水純化與分配系統，旨在生產并維持符合《美國藥典》《歐洲藥典》《日本藥局方》等藥典對注射用水嚴苛要求的水質。注射用水主要用于注射劑（ parenteral products ）的生產，這類產品對無菌性和純度有著極高要求。

隨著《藥品生產質量管理規范》（GMP）的更新 —— 例如近期發布的 2021 版《歐盟藥品生產質量管理規范》附錄 1，要求工廠制定完整的污染控制策略。通過液體顆粒計數器（LPC）監測純化水和注射用水系統，可對循環系統進行連續采樣，快速預警污染情況，為污染控制策略提供支持。若顆粒基準水平升高（可能影響產品質量和安全），可立即通知操作人員和管理人員。

1. 預處理階段

預處理階段需去除顆粒、氯、有機物和水硬度，以保護下游設備。該階段的常見組件包括：

• 砂濾器：去除大顆粒；
• 活性炭過濾器：去除氯和有機物；
• 軟水器：去除鈣和鎂；
• 紫外線（UV）系統：降低微生物負荷；
• 微米級筒式過濾器：作為精制過濾步驟。

2. 初級純化階段

初級純化階段需降低溶解固體、有機化合物和離子的含量，通常包括：

• 反滲透（RO）：去除 95%-99% 的離子和有機物；
• 電去離子（EDI）：無需化學再生，可連續去除離子。

3. 最終純化階段

最終純化階段生產注射用水（WFI）級別的水，可采用冷法或熱法兩種制備方式：

• 冷法注射用水制備（獲《歐洲藥典》批準）：在反滲透（RO）/ 電去離子（EDI）下游使用超濾（UF）膜，需嚴格控制消毒過程（如采用臭氧或熱水消毒）；
• 熱法注射用水制備（傳統《美國藥典》方法）：使用多效蒸餾（MED）或蒸汽壓縮（VC）蒸餾器，在生產高純度水的同時殺滅微生物并去除內毒素。

4. 儲存與分配階段

儲存與分配階段需在水到達使用點前維持注射用水（WFI）的質量，該系統具有以下特點：

• 采用熱循環（通常溫度為 80°C）或帶臭氧 / 紫外線消毒的冷循環；
• 采用電解拋光 316L 不銹鋼材質；
• 設計為連續循環模式，保持湍流狀態（流速 > 1 米 / 秒（m/s））；
• 配備衛生級隔膜閥、傾斜管道，無死角；
• 具備在線清洗（CIP）/ 在線滅菌（SIP）功能，用于系統清洗和滅菌。

液體顆粒計數器（LPC）的關鍵作用

• 直接保障產品質量和患者安全，確保顆粒含量不超過限值；
• 支持監管合規（如符合美國食品藥品監督管理局（FDA）、《美國藥典》<788> 章、《歐洲藥典》2.9.19 章要求）；
• 是注射劑和無菌生產中基于風險的環境控制不可或缺的工具。

關鍵監測設備與參數

• 應用場景：檢測并計數注射用水（WFI）分配回路和使用點（POU）處的亞可見顆粒污染；
• 可實現實時趨勢分析和早期污染檢測；
• 支持符合 2022 版《歐盟藥品生產質量管理規范》附錄 1 中關于可見和亞可見顆粒控制的要求。
• 關鍵使用點（如灌裝機、最終沖洗點）；
• 采用在線（實時）或隨機采樣配置；
• 測量顆粒尺寸（通常根據《美國藥典》<788> 章要求，測量尺寸≥1 微米（μm）和≥10 微米（μm）的顆粒）；
• 根據風險評估結果，采用連續或定期采樣方式；
1. 功能：
2. 安裝位置：
3. 優勢：

（示意圖注：純化水（PW）液體顆粒計數器 1（LPC1）、注射用水（WFI）液體顆粒計數器 2（LPC2）、早期報警（EARLY ALARM）、預警系統（WARNING SYSTEM））

結論

在高度受監管且對潔凈度要求極高的行業中，液體顆粒計數器（LPC）在保障產品質量和確保合規方面發揮著至關重要的作用。選擇批次采樣式還是在線實時監測式液體顆粒計數器（LPC），需根據具體的工藝要求、法規義務，以及對即時反饋與離線質量控制的需求來決定。

若實施得當，液體顆粒計數器（LPC）可幫助企業實現以下目標：

• 確保產品的無菌性和純度；
• 防止因污染導致的產品召回；
• 驗證清洗和過濾系統的有效性；
• 實現工藝優化與自動化。

選擇合適的液體顆粒計數器（LPC）方案對于建立完善的污染控制程序、滿足法規合規要求、維護客戶信任至關重要。