ISO 14644-1:2015是制藥和電子潔凈室環(huán)境中廣泛采用的標(biāo)準(zhǔn)，可確保敏感過程的空氣質(zhì)量得到控制。它根據(jù)給定體積內(nèi)空氣中顆粒物的濃度定義了空氣清潔度水平。此外，該標(biāo)準(zhǔn)還概述了分類所需的測試程序，包括選擇適當(dāng)采樣位置以準(zhǔn)確評估污染水平的指南。

ISO 14644-1:2015修訂版

修訂旨在簡化分類，刪除過時的統(tǒng)計要求（如小樣本集的95%UCL計算），并更好地與現(xiàn)實世界的污染模式保持一致。更新保持了相同的清潔度分類（ISO 1-9級），但改進(jìn)了方法。

ISO 14644-1:2015的主要變化

■采樣位置計算：舊公式（√A）被預(yù)先計算的表格所取代，該表格增加了6平方米以上區(qū)域所需的采樣位置。

■顆粒濃度限值：除ISO 5級中處理≥5.0μm顆粒的調(diào)整外，最大允許顆粒計數(shù)基本保持不變。

■顆粒計數(shù)器校準(zhǔn)：儀器必須符合ISO 21501-4，以確保準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)可靠性

潔凈室認(rèn)證：了解ISO 14644-1:2015過程

第一步：

了解潔凈室分類

ISO 14644-1:2015根據(jù)顆粒物濃度限制定義了潔凈室。根據(jù)您的行業(yè)需求，無論是制藥、半導(dǎo)體制造還是航空航天，確定所需的分類（ISO 1級至ISO 9級）。類數(shù)越低，粒子限制越嚴(yán)格。

第二步：建立潔凈室設(shè)計和控制措施

確保您的潔凈室符合結(jié)構(gòu)和操作要求。這包括適當(dāng)?shù)呐照{(diào)系統(tǒng)、使用HEPA或ULPA過濾器的空氣過濾、受控的入口點和最小化的污染源。驗證換氣率和壓差，以保持清潔的空氣流動。

制定監(jiān)控和維護(hù)計劃

一個強(qiáng)有力的環(huán)境監(jiān)測計劃至關(guān)重要。實施實時顆粒計數(shù)、氣流速度檢查和壓差監(jiān)測，以確保合規(guī)性。制定過濾和通風(fēng)系統(tǒng)的定期維護(hù)協(xié)議。

步驟3：進(jìn)行潔凈室驗證和測試

ISO 14644-1:2015要求進(jìn)行顆粒濃度測試以確認(rèn)合規(guī)性。執(zhí)行以下測試：

■空氣顆粒物計數(shù)測試：使用校準(zhǔn)的顆粒物計數(shù)器測量顆粒物水平。 

■氣流和速度測試：確認(rèn)氣流模式防止污染。 

■HEPA/ULPA過濾器泄漏測試：確保過濾的完整性。 

■壓差測試：驗證分類區(qū)域之間的壓力梯度是否正確

監(jiān)控策略和樣本放置

采樣點應(yīng)戰(zhàn)略性地放置在污染源附近，如工作站、入口點和氣流源。修訂后的標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)正式的風(fēng)險評估，以指導(dǎo)安置決策。

有代表性的樣本位置是什么？

■房間布局-工藝室、走廊

■設(shè)備配置

■氣流配置-單向、非單向或組合氣流

■供氣和回風(fēng)終端的定位

■非單向氣流系統(tǒng)中的空氣交換率

■對于非單向氣流潔凈室或潔凈區(qū)，如果它們直接位于非擴(kuò)散供氣源下方，則位置可能不具有代表性

每個采樣位置都應(yīng)該有一個唯一的ID。這是基于唯一位置ID的樣本數(shù)據(jù)完整性的一部分。請記住遵守ALCOA+FDA原則和21CFR11電子簽名。

■記錄數(shù)據(jù)：記錄每個位置的結(jié)果，并將其與ISO 14644-1:2015中的最大允許顆粒濃度進(jìn)行比較。

■實驗室信息系統(tǒng)（LIMS）：可以在常規(guī)基礎(chǔ)上集成到潔凈室認(rèn)證過程中，例如在生產(chǎn)運行之前或生產(chǎn)后運行，以驗證支持室對核心制造無菌過程的維護(hù)情況。自動化數(shù)據(jù)記錄過程，消除潔凈室中的紙張和紙質(zhì)記錄，可以提高效率，改善整體數(shù)據(jù)完整性。

步驟4：記錄并維護(hù)合規(guī)性

保存潔凈室設(shè)計、驗證結(jié)果和持續(xù)監(jiān)測的詳細(xì)記錄。ISO認(rèn)證需要一致的文件來證明合規(guī)性。制定再認(rèn)證計劃，并確保員工接受污染控制程序的培訓(xùn)。

ISO 14644-2:2015下的監(jiān)測計劃是什么？

ISO 14644-2:2015中的監(jiān)測計劃是一種系統(tǒng)的、有文件記錄的方法，它定義了如何以及何時隨著時間的推移監(jiān)測潔凈室的空氣顆粒物清潔度，以確保其繼續(xù)達(dá)到指定的清潔度等級。

它包括：

■監(jiān)測什么（例如，顆粒計數(shù)、位置、氣流）

■監(jiān)控地點（關(guān)鍵控制點和代表性區(qū)域）

■何時以及多久進(jìn)行一次監(jiān)控（連續(xù)、定期或事件驅(qū)動）

■如何監(jiān)控（使用的設(shè)備、方法、報警/行動級別）

■如何審查結(jié)果（趨勢、風(fēng)險評估、調(diào)查）目標(biāo)不僅僅是一次性認(rèn)證，而是持續(xù)保證潔凈室在實際操作條件下（“竣工”、“靜止”，特別是“運行中”）正確運行。

ISO 14644-2:2015強(qiáng)調(diào)基于風(fēng)險的思維：監(jiān)測應(yīng)與不同地點和時間的污染風(fēng)險成正比。

為什么需要監(jiān)測計劃？

■證明持續(xù)符合潔凈室分類要求（如ISO 5、ISO 7）。

■在污染趨勢影響產(chǎn)品質(zhì)量或患者安全之前及早發(fā)現(xiàn)。

■如果存在偏差（例如，警報/行動級別偏移），則為調(diào)查提供數(shù)據(jù)。

■支持制藥、醫(yī)療器械、生物技術(shù)、半導(dǎo)體等行業(yè)的監(jiān)管合規(guī)。

■通過識別弱點和優(yōu)化控制來實現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)。如果沒有正式的監(jiān)測計劃，組織可能會錯過污染事件、審計失敗或生產(chǎn)未經(jīng)檢測的不合規(guī)產(chǎn)品。

監(jiān)測計劃如何適應(yīng)附件1的CCS（污染控制策略）

歐盟GMP附件1:2022引入了污染控制策略（CCS），作為一種強(qiáng)制性的整體方法，在潔凈室或無菌制造設(shè)施的整個生命周期內(nèi)主動控制污染風(fēng)險。監(jiān)測計劃是更廣泛的CCS中的關(guān)鍵操作工具。

因此，如果沒有強(qiáng)有力的監(jiān)測計劃，CCS將缺乏證明污染風(fēng)險得到有效控制所需的證據(jù)和操作數(shù)據(jù)。

第5步：安排定期重新認(rèn)證

ISO 14644-1:2015要求定期重新認(rèn)證。進(jìn)行常規(guī)檢查和重新測試，以保持合規(guī)性。對潔凈室的任何修改都應(yīng)引發(fā)重新評估，以確認(rèn)是否繼續(xù)遵守標(biāo)準(zhǔn)。

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■取樣位置和使用的方法

■粒度分布和測量濃度

■儀器校準(zhǔn)證書

■通過/失敗確定和糾正措施（如果需要）通過以下簡單步驟，您可以有效地認(rèn)證和維護(hù)符合ISO 14644-1:2015的潔凈室，確保受控環(huán)境符合行業(yè)和監(jiān)管期望。

ISO 14644-2:2015監(jiān)測要求

雖然ISO 14644-1定義了潔凈室分類，但I(xiàn)SO 14644-2側(cè)重于持續(xù)監(jiān)測。它要求對監(jiān)測計劃采取基于風(fēng)險的方法，包括：

■對關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行持續(xù)監(jiān)控

■基于過程風(fēng)險的定期或順序監(jiān)控

■定義了警報和操作限制，以跟蹤隨時間推移的性能