數據完整性是當前良好制造規范（CGMP）的關鍵組成部分，因為它確保數據完整、一致和準確。美國食品和藥物管理局（FDA）發布了指導方針，以澄清制藥行業對數據完整性的期望。本文簡要概述了美國食品藥品監督管理局的“數據完整性和藥物CGMP合規性”指南。粒子計數器捕獲關鍵數據，應適當設計以滿足這些要求，并經過驗證，以證明系統在處理電子數據和電子簽名時符合適用的監管要求。
理解關鍵術語
數據完整性：
指數據的完整性、一致性和準確性，確保其可歸因、清晰、同時記錄、原始和準確（ALCOA+）。元數據：
元數據的一個例子是顆粒物計數器環境空氣采樣上采樣的日期、時間戳和位置。用戶還登錄到系統，提供歸因于數據收集器的電子簽名。此元數據提供了有關采樣時間、采樣地點和采樣者的上下文。如果沒有這些額外的信息，數據將缺乏有關其來源、位置和收集數據的人的重要信息。審計跟蹤：
一種安全的、計算機生成的、有時間戳的記錄，允許重建與創建、修改或刪除電子記錄相關的事件。CGMP結果何時可以無效？
CGMP結果只有在有科學依據和文件證明的情況下才能無效。即使是無效的結果也必須由質量部門保留和審查，作為完整批次記錄的一部分。例如，如果粒子計數器采樣探頭被撞倒，則可以中止該樣本（但必須捕獲中止的數據并可供審查）。重置探針設置后，可以開始新的采樣。
計算機系統驗證
計算機系統上的每個CGMP工作流程都必須經過驗證，以確保其正確執行預期用途。這包括驗證電子主生產和控制記錄（MPCR）的創建。粒子計數器數據應從其來源到傳輸方式進行驗證，確保在整個數據生命周期中遵守數據完整性。限制訪問CGMP系統
必須控制對CGMP計算機系統的訪問，以確保只有授權人員才能進行更改。這包括將系統管理員角色分配給獨立人員，并維護授權用戶列表。應遵循21CFR11，并對顆粒計數器進行驗證，以確保其符合適用要求。對共享登錄帳戶的擔憂
美國食品藥品監督管理局不鼓勵使用共享登錄帳戶，因為這使得無法將行為歸因于特定個人，違反了CGMP的要求。21CFR11驗證應專門測試這些問題和SOP的使用，并向用戶提供關于可問責性影響的培訓。應在顆粒計數器中引入停用注銷時間。
空白表單的控制
空白表格，無論是電子表格還是紙質表格，都必須由質量部門或文件控制小組進行控制。這確保了所有表格都得到適當的說明和使用。隨著先進的智能顆粒計數器從紙質記錄轉換為數字系統越來越受歡迎，特別是遵守歐盟GMP附件1污染控制策略和制藥4.0系統，為連續制造鋪平了道路。審計跟蹤審查
審計追蹤應由負責CGMP記錄審查的人員審查。審查頻率應與數據的關鍵性和監管要求相一致。應在粒子計數器上設置管理員訪問權限，以便進行高級數據審查。合規報告可以很容易地生成，以提供審計跟蹤的快照摘要——任何“不良數據”都應該記錄下來并標記出來，以引起審查人員的注意。電子副本的使用
電子副本可以用作記錄的真實副本，只要它們保留了原始記錄的內容、含義和元數據確保您的顆粒計數器經過驗證，以證明符合ALCOA++要求，從而確保數據生命周期從來源到最終用戶都是可追溯的保留原始電子記錄
原始電子記錄，特別是來自色譜儀器等動態系統的記錄，必須以原始動態格式保留，以滿足CGMP的要求。粒子計數器EM SOP應具有數據下載要求，以便將所有數據以數字方式加載到安全的服務器文件夾中。CIFS是在安全文件夾中安全保留電子記錄的好選擇。電子簽名
電子簽名可用于代替CGMP記錄上的手寫簽名，前提是它們符合《美國聯邦法規》第21篇第11部分的安全性和可追溯性要求。粒子計數器IQ/OQ應測試和驗證電子簽名是否符合21CFR11的要求。這應該在粒子計數器投入使用之前完成。電子數據何時成為CGMP記錄？
當生成電子數據以滿足CGMP要求時，它將成為CGMP記錄。必須保存這些數據，并防止未經授權的修改。粒子計數器應具有能夠保存所有數據記錄的內部緩沖區。EM SOP應該有一個時間間隔，用于將緩沖數據上傳到安全服務器。系統適用性測試中實際樣品的使用
不鼓勵在系統適用性測試、測試準備或平衡運行中使用實際樣品，因為這可能會導致測試合規性，這違反了CGMP。（不適用于粒子計數器）保存再處理色譜的最終結果
所有重新處理的色譜結果，而不僅僅是最終結果，都必須作為完整CGMP記錄的一部分進行保存和審查。（不適用于粒子計數器）非正式地處理質量問題
有關潛在數據完整性問題的任何信息都必須在CGMP質量體系內正式處理。非正式處理是不可接受的。一些顆粒計數器可以根據傳感器和儀器診斷立即標記“不良數據”。如果數據完整性有問題，通常會產生行動警報。這應該會觸發根本原因分析。數據完整性培訓人員
預防和檢測數據完整性問題的培訓應成為常規CGMP培訓計劃的一部分，以確保人員充分知情。粒子計數器供應商可以協助進行數據完整性培訓以及如何設置粒子計數器，以確保配置數據完整性警報并立即提醒用戶。美國食品藥品監督管理局訪問電子記錄
美國食品藥品監督管理局有權在檢查期間訪問和檢查所有CGMP記錄，包括電子記錄。將顆粒計數數據安全地保存在服務器文件夾上，可以將所有顆粒計數器數據存儲在一個位置，以便FDA審計員輕松檢索。根據審計員的要求，可以在幾分鐘內輕松生成原始數據的合規報告。解決數據完整性問題
鼓勵公司采取積極主動的方法來解決數據完整性問題，包括進行根本原因分析、實施糾正措施，并可能聘請第三方審計師。ApexZ等新型智能粒子計數器使用戶能夠輕松解決數據完整性問題。結論
美國食品藥品監督管理局關于數據完整性的指導強調了保持準確、完整和安全記錄的重要性CGMP數據的整個生命周期。通過遵守這些指導方針，制藥公司可以確保合規性，保障產品質量，保護患者安全。選擇合適的顆粒計數器和供應商非常重要。在查看選項時，一定要詢問供應商他們的粒子計數器如何處理數據完整性。ApexZ具有粒子計數器上最多的自診斷參數，可確保每個采樣記錄中的數據完整性。